近日，上(shàng)海雅科生(shēng)物科技(jì)有(yǒu)限公司CAR-T細胞治療臨床合作(zuò)再傳喜訊，以潘靜主任領銜的北京博仁醫(yī)院醫(yī)療團隊在國際腫瘤學頂級學術(shù)期刊《The Lancet Oncology》（IF=51.1）上(shàng)再次發表了突破性的臨床研究文章：Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study。
　　近年來(lái)，CD19嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR-T）療法成為(wèi)突破性進展，使很(hěn)多(duō)難治複發急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）患者獲得(de)完全緩解。然而，仍有(yǒu)30%—50%的患者在治療緩解後複發。高(gāo)複發率的原因主要是腫瘤細胞靶抗原丢失/下調或CAR-T細胞持續時(shí)間(jiān)較短(duǎn)。
　　此前，采用雅科生(shēng)物CAR-T細胞治療技(jì)術(shù)，潘靜、童春容主任領導的醫(yī)療團隊已有(yǒu)CD19 CAR-T和(hé)CD22 CAR-T細胞序貫療法的I期臨床試驗結果發表在2020年《Blood》期刊上(shàng)。美國國家(jiā)癌症研究所（NCI）的Nirali N. Shah博士在《Blood》同期撰文評述，關注了這種方法，并将其比喻為(wèi)連擊兩拳（one-two punch），但(dàn)也提出相關結果需要将來(lái)在更大(dà)規模樣本中進一步驗證。
　　此項II期臨床試驗采用雅科生(shēng)物的CD19和(hé)CD22 CAR-T細胞治療技(jì)術(shù)，研究結果表明(míng)序貫CD19和(hé)CD22 CAR-T療法能有(yǒu)效降低(dī)兒童急性B淋巴細胞白血病複發率，揭示了序貫療法在提高(gāo)白血病CAR-T治療長期療效的重要價值。
　　該II期臨床試驗共有(yǒu)81名患者入組并回輸CD19 CAR-T細胞，其中79名患者繼續回輸CD22 CAR-T細胞。兩次輸注CAR-T細胞的中位間(jiān)隔時(shí)間(jiān)為(wèi)39天，中位随訪時(shí)間(jiān)為(wèi)17.7個(gè)月。CD19 CAR-T細胞回輸後第3個(gè)月時(shí)，接受靶劑量的62名患者中97%的患者達到完全緩解，10%的患者接受了移植鞏固治療，18個(gè)月的無事件生(shēng)存率和(hé)總體(tǐ)生(shēng)存率分别為(wèi)79%和(hé)96%。截至2022年12月20日，共有(yǒu)19%的患者複發，其中20%為(wèi)CD19-CD22-/+複發，低(dī)于既往的單靶點CD19或CD22 CAR-T療法的總複發率和(hé)抗原陰性複發率。在最後一次随訪中，45%的患者外周血中可(kě)檢測到CAR載體(tǐ)，77%的患者保持B細胞缺乏狀态。
　　該II期臨床試驗還(hái)進一步探索了序貫療法的安全性。CD19或CD22 CAR-T細胞輸注後30天內(nèi)，≥3級的細胞因子釋放綜合征、神經毒性及感染的發生(shēng)率分别為(wèi)19%、5%及6%。未發生(shēng)治療相關的死亡，嚴重的長期副反應很(hěn)少(shǎo)。
　　該研究也獲得(de)美國賓夕法尼亞大(dà)學兒童醫(yī)院Regina M Myers和(hé)Stephan A Grupp教授在同期《The Lancet Oncology》以”Driving two chimeric antigen receptors (CARs) in a row to reduce antigen escape in B-cell acute lymphocytic leukaemia”為(wèi)題進行(xíng)了專文評述。
　　采用CD19和(hé)CD22 CAR-T序貫細胞療法，在治療兒童複發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病上(shàng)體(tǐ)現出更好的長期療效，為(wèi)CAR-T細胞治療後使患者獲得(de)長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目标開(kāi)拓了一個(gè)新方向。