2019-12-10
日前，以潘靜主任領銜的北京博仁醫(yī)院童春容醫(yī)療團隊在國際血液學頂級學術(shù)期刊《Blood》（影(yǐng)響因子16.56）上(shàng)再次發表了突破性的臨床研究文章：Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL。
此項研究采用集團成員企業雅科生(shēng)物科技(jì)研發的CD19和(hé)CD22 CAR-T細胞治療技(jì)術(shù)，序貫回輸了20例複發難治性B細胞急性白血病（r/r B-ALL）患者，達到一年無病生(shēng)存（LFS）和(hé)總體(tǐ)生(shēng)存率（OS）分别為(wèi)79.5%和(hé)92.3%的療效，不僅遠高(gāo)于單靶标CD19或CD22 CAR-T的療效，而且比其他序貫或“雞尾酒療法”的表現也更為(wèi)優異。這項研究為(wèi)CAR-T細胞治療後高(gāo)複發的難題提供了解決辦法，因此是國際上(shàng)CAR-T細胞治療白血病方面的突破性進展。
CAR-T細胞治療藥物已有(yǒu)兩款産品于2017年上(shàng)市，接受針對于CD19 CAR-T細胞治療的B細胞白血病患者，可(kě)以有(yǒu)高(gāo)達90%的患者獲得(de)短(duǎn)期完全緩解。但(dàn)是這一治療的短(duǎn)闆是有(yǒu)至少(shǎo)半數(shù)患者會(huì)在治療後一年內(nèi)複發，主要是因為(wèi)腫瘤細胞會(huì)以多(duō)種方式逃避CAR-T細胞的追殺，例如下調腫瘤細胞的CD19抗原表達或産生(shēng)突變造成CD19抗原的丢失，從而導緻腫瘤細胞逃逸而出現複發。
針對這一CAR-T細胞治療後高(gāo)複發的難題，常規的臨床處理(lǐ)辦法是橋接造血幹細胞移植使更多(duō)患者達到長期完全緩解。然而，造血幹細胞移植本身具有(yǒu)很(hěn)大(dà)的難度和(hé)風險，況且很(hěn)多(duō)患者由于身體(tǐ)狀況原因達不到造血幹細胞移植的要求。因此，本項臨床研究為(wèi)CAR-T細胞治療後非造血幹細胞移植方法使患者獲得(de)長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目标開(kāi)拓了一個(gè)新的方向。
本項具有(yǒu)突破性的臨床研究獲得(de)成功不是偶然的，主要是基于以下兩點：
1、采用了國際領先的CAR-T細胞治療技(jì)術(shù)
本項臨床研究采用了雅科生(shēng)物科技(jì)提供的CD19和(hé)CD22 CAR-T細胞治療技(jì)術(shù)，并基于雅科生(shēng)物科技(jì)與童春容醫(yī)療團隊前期的兩個(gè)重要研究成果。
一是2017年聯合在知名血液病學期刊《Leukemia》上(shàng)發表的CAR-T細胞臨床研究文章：High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients，采用雅科生(shēng)物科技(jì)研發的鼠源CD19 CAR-T細胞治療複發難治性B細胞急性白血病（r/r B-ALL）兒童患者，完全緩解率達到90%以上(shàng)，并通(tōng)過橋接造血幹細胞移植顯著提高(gāo)了患者的無病生(shēng)存率。
二是2019年聯合在《Leukemia》上(shàng)發表的文章：CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia，采用雅科生(shēng)物科技(jì)提供的人(rén)源化CD22 CAR-T細胞技(jì)術(shù)治療了34例複發難治性B-ALL，其中31例是CD19 CAR-T治療後複發的患者，回輸後30天的臨床結果表明(míng)，CD22 CAR-T細胞治療後達到了80%的完全緩解率（CR）。此項研究堪稱是全球第二篇CD22 CAR-T細胞治療的臨床研究文章，并達到了全球第一的臨床療效。
表一、比較針對CD22靶标CAR-T細胞治療的國際前沿臨床研究結果：
*12個(gè)月整體(tǐ)無病生(shēng)存率
2、采用了先進的CD19和(hé)CD22序貫CAR-T細胞治療方案
本項臨床研究采用了更為(wèi)先進有(yǒu)效的臨床方案：在序貫治療中，首先回輸CD19 CAR-T細胞，然後回輸CD22 CAR-T細胞。兩次CAR-T細胞回輸前都給予化療預處理(lǐ)，第二次回輸的指征是首次回輸的CD19 CAR-T細胞流式檢測陰性。兩次回輸的間(jiān)歇時(shí)間(jiān)平均為(wèi)1.65個(gè)月（1.1-5.2月）。本項臨床研究采用臨床方案的先進性在于有(yǒu)效地延長了CAR-T細胞在體(tǐ)內(nèi)持續的時(shí)間(jiān)，減少(shǎo)了因靶标減弱或丢失引起的複發，因此克服了治療後高(gāo)複發的難題，獲得(de)了國際領先的療效（一年無病生(shēng)存率79.5%）。
本臨床研究的重大(dà)意義在于，采用CD19-22序貫治療白血病達到國際領先水(shuǐ)平的長期治療效果，為(wèi)CAR-T細胞治療後非造血幹細胞移植方法使患者獲得(de)長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目标開(kāi)拓了一個(gè)新的方向。
表二、比較國內(nèi)外主要CAR-T單靶點和(hé)CD19/22聯合治療的臨床研究結果
*12個(gè)月整體(tǐ)無病生(shēng)存率
上(shàng)海雅科生(shēng)物科技(jì)有(yǒu)限公司秉承“研發為(wèi)醫(yī)療和(hé)健康服務”的宗旨，瞄準國際一流水(shuǐ)平的細胞免疫治療技(jì)術(shù)，不斷為(wèi)腫瘤細胞免疫治療提供有(yǒu)效的治療手段。
目前，雅科生(shēng)物科技(jì)研發的CAR-T細胞治療已有(yǒu)重大(dà)突破，研發出30餘項針對惡性血液腫瘤的CAR-T治療技(jì)術(shù)，其中包括B細胞白血病、淋巴瘤，多(duō)發性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，急性髓性白血病等疾病。同時(shí)，雅科生(shēng)物科技(jì)針對實體(tǐ)腫瘤的腫瘤細胞治療研發也有(yǒu)了戰略性的布局，已研發出針對肺癌、乳腺癌、消化道(dào)腫瘤、前列腺癌、神經母細胞瘤等實體(tǐ)腫瘤的CAR-T細胞技(jì)術(shù)。目前，雅科生(shēng)物科技(jì)已聯合國內(nèi)外十餘家(jiā)醫(yī)療機構進行(xíng)臨床研究，治療了近千例患者，其中包括來(lái)自台灣、港澳、東南亞和(hé)中東等地的患者。相關工作(zuò)已由合作(zuò)醫(yī)院在2016、2017和(hé)2019年的歐洲和(hé)美國血液年會(huì)上(shàng)多(duō)次以口頭發言的方式進行(xíng)了成果展示，部分結果發表在2017、2019年的《Leukemia》和(hé)《Blood》等國際知名學術(shù)期刊上(shàng)。
除此之外，雅科生(shēng)物科技(jì)作(zuò)為(wèi)中國研究型醫(yī)院協會(huì)的CD19 CAR-T臨床研究學組組長單位成功在上(shàng)海、舟山(shān)和(hé)深圳組織了2017-2019三屆全國腫瘤細胞免疫治療峰會(huì)，為(wèi)推動CAR-T細胞治療在中國的發展起到了促進的作(zuò)用。雅科生(shēng)物科技(jì)于2019年被評為(wèi)上(shàng)海市高(gāo)新技(jì)術(shù)企業、上(shàng)海市楊浦區(qū)專精特新中小(xiǎo)企業。
參考文獻：
1、Pan J, et al.Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL. Blood. 2019 Nov 14. [Epub ahead of print]
2、Wang N, et al. Efficacy and Safety of CAR19/22 T-cell "Cocktail" Therapy in Patients with Refractory/ Relapsed B-Cell Malignancies. Blood. 2019 Oct 29. [Epub ahead of print]
3、Pan J, et al. High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients. Leukemia. 2017 Dec; 31(12):2587-2593.
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